高固水性包衣 低温片床工艺

发布者:发布时间: 2020.08.03 0

?水性薄膜包衣的操作工艺通常要求片床温度高于38°C,但如果能将水性薄膜包衣的片床温度降低到38°C以下,这会对热不稳定的药物特别有利。另外,使用低温包衣工艺也能降低能源的消耗,从而降低成本。本研究使用统计学的实验设计(DOE),考察了工艺条件对高固含量包衣体系在低片床温度应用中的影响,并且评估了低温工艺在工业化生产规模中的可行性。

实验方法

整体设计空间包括两个部分:1)面中心复合设计,2)部分析因设计。实验所使用的包衣体系都是Aquarius? Preferred HSP。总共进行了31次实验,包括重复实验。放大实验将一批180kg的空白片进行包衣。

对整个包衣过程中的片床情况进行监控。检测包衣片的表面粗糙度和光泽度。

实验结果

床体条件

从图1a-c可知,进风温度对表面片床温度的影响最大,其次是喷液速率。在主要变量中,露点对表面片床温度的影响最小。表面片床温度与包衣液的固含量无关。这个模型与实验数据吻合,R?值为0.9817。

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图 1a-c 表面片床温度响应曲面图

正如预期的,由PyroButtons插入片床测得的片床温度与表面片床温度都与相同的变量相关,结果显示出相似的响应曲面模型(R?值为0.9904)。响应曲面图如图2a-c所示。

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图 2a-c 片床温度响应曲面图

如图3所示,片床湿度主要受进风温度影响,其次是喷液速率。喷液速率提高或者进风温度降低会导致片床湿度增加。响应模型与空气露点和包衣液固含量无关(R?值为0.9181)。有些令人意外的结果是这两个变量都会直接影响工艺中的含水量。

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图3 片床湿度响应曲面图

包衣片剂评估

包衣片的光泽度与工艺过程中考察的每个变量都有关,影响程度依次是:固含量>进风温度 >喷液速率 >> 露点。单因素效果图如图4a-d所示。大体而言,工艺过程更“湿”的情况下光泽度会提高。在模型预测与实际的光泽度数据间存在一些偏差,R?值为0.7973。

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图4a-d 光泽度单因素效果图

包衣片的表面粗糙度主要受进风温度和喷液速率影响,其次是一些交互作用。模型R?值为0.9560,显示预测数据与实际数据的一致性较高。表面粗糙度的范围是2.72-9.71μm。如图5a-c所示,当片剂粗糙度低于约5μm时,肉眼效果都是光滑的。

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图5a-c 不同粗糙度的包衣片

与光泽度相似,工艺过程更“湿”的情况下表面粗糙度升高。如图6所示,在最湿的情况下,进风温度降低、喷液速率提高,表面粗糙度急剧增加。急剧升高的数据表明片床过湿。

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图6 表面粗糙度的响应曲面图 (固含量25%)

包衣放大实验

包衣放大实验的结果显示,平均表面片床温度为31.5°C。这些片剂的表面粗糙度为4.71μm,在小试实验测得的可接受范围内。

结论

1. 就外观而言可接受的包衣片,可使用的片床温度范围较宽(23-38°C),低于常见的包衣应用的“正常”范围。

2. 低温工艺被证明在工业化生产中是可行的,在初步的实验中片床温度是30°C。

3. 低温工艺的片床温度下限受限于控制进风温度的能力,而不是所研究包衣系统的限制。通过将进风温度调至30°C可达到23°C的片床温度。

来源:亚什兰
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